【干细胞前沿】科学家发现引发造血干细胞老化的分子开关

时间:2018-05-29 12:00 作者:美亚生物 点击:

  近日,来自德国乌尔姆大学等处的研究者通过研究发现了一种新型的分子开关,其或许可以在促进血液干细胞老化的过程中,减缓部分老化的干细胞被破坏,相关研究刊登在了国际著名杂志Nature上。这项研究或为研究者寻找相关疗法来缓解或者逆转老化过程提供一定思路。

  造血干细胞(HSCs)来自骨髓中,其对于不同类型的血细胞产生非常必要,而且造血干细胞对于机体其它细胞的产生及再生也非常重要。研究者Hartmut Geiger表示,尽管很多研究数据都表明,造血干细胞的功能会随着机体老化慢慢下降,但是引发其功能下降的分子机制目前尚不清楚,这项研究在一种分子途径中发现的这种新型分子开关对于研究者理解老化过程非常重要。

  这种分子途径名为Wnt信号路径,该途径可以调节细胞间的沟通交流以及互相作用,该途径如果被破坏则会引发组织产生、发育问题以及一系列的疾病。通过在实验室中分析小鼠模型以及造血干细胞,研 究者在老化细胞中观察到,Wnt信号的正常模式可以转化成为一种非典型的活化模式(即非经典模式),这种由经典模式向非经典模式的转化是由老化的造血干细胞中名为Wnt5a的蛋白的剧烈表达所致。

  更有意思的是,老化的造血干细胞中Wnt5a表达的增加会激活另外一种名为Cdc42蛋白质的表达,其对于干细胞老化非常重要,因此研究者设计实验试图解释阻断Wnt5a是否会影响HSCs的老化,研究者提出了小鼠机体中的Wnt5a,剔除细胞中的Wnt5会使得HSCs恢复,而在缺失功能性Wnt5a基因的小鼠中,研究者发现这些小鼠小鼠在血液形成干细胞的过程中表现出了老化延缓的现象。

  尽管当前的研究已经揭示了也引发HSC老化的分子原因,但是研究者强调,更多的研究需要继续开展来帮助开发治疗疾病的疗法;一方面研究者需要确定是否会在干细胞内部或者外部来增加Wnt5a的表达,另外开发阻断Wnt5a的靶向性制剂也比较困难,因为目前并没有解析该蛋白质的功能。

  最终研究者希望他们的研究工作,对于帮助老年个体增强自身免疫力抵御疾病及身体老化提供一定帮助。

(责任编辑:美亚生物)